Ultime analisi dei sottogruppi Vitrakvi® (larotrectinib) all'ASCO 2023 Showcase Long

Sono state presentate analisi post-hoc di sottogruppi di pazienti adulti (n = 180) con cancro con fusione TRK in 24 diversi tipi di tumore, inclusi pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) (n = 22). Tutte le valutazioni di efficacia sono state effettuate da IRC.1

È stato inoltre presentato il follow-up a lungo termine delle analisi dei sottogruppi di pazienti con carcinoma polmonare avanzato con fusione TRK (n=30), compresi quelli con metastasi al sistema nervoso centrale (n=12).2

Inoltre, sono state presentate analisi separate di sottogruppi di tre studi clinici che hanno valutato pazienti con cancro della tiroide con fusione del gene NTRK (n = 30).3 Abstract: 3141, 9056, 6091

WHIPPANY, NJ, 2 giugno 2023--(BUSINESS WIRE)--Bayer ha annunciato i dati di tre distinte analisi post-hoc di sottogruppi di Vitrakvi® (larotrectinib). I dati sono stati presentati al meeting annuale dell’American Society of Clinical Oncology (ASCO) dal 2 al 6 giugno 2023.

Vitrakvi è approvato per il trattamento di pazienti adulti e pediatrici con tumori solidi che presentano una fusione del gene NTRK senza una mutazione nota di resistenza acquisita, che sono metastatici o nei quali la resezione chirurgica potrebbe comportare grave morbilità e che non dispongono di trattamenti alternativi soddisfacenti o che hanno progredito dopo il trattamento. I pazienti devono essere selezionati per la terapia sulla base di un test approvato dalla Food and Drug Administration (FDA). Questa indicazione è approvata con approvazione accelerata in base al tasso di risposta globale e alla durata della risposta. Il mantenimento dell'approvazione per questa indicazione può essere subordinato alla verifica e alla descrizione del beneficio clinico negli studi di conferma.4

"Questi risultati rafforzano la capacità di Vitrakvi di trattare pazienti con cancro positivo alla fusione NTRK e l'importanza di prendere di mira il driver oncogenico", ha affermato Iain Webb, MD, Vice Presidente, US Medical Affairs, Oncology presso Bayer. "Testare i pazienti in modo completo e precoce è fondamentale per trovare pazienti con tumori con fusione NTRK e trattare pazienti appropriati con Vitrakvi."

Efficacia e sicurezza a lungo termine di larotrectinib in pazienti adulti (pts) con cancro con fusione del recettore della tropomiosina chinasi (TRK) (Abstract 3141)1In analisi post-hoc di sottogruppi (cut-off dei dati a luglio 2022) di pazienti adulti (n = 180) con TRK cancro di fusione in 24 diversi tipi di tumore, inclusi pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) (n = 22), Vitrakvi ha dimostrato un tasso di risposta obiettiva (ORR) del 57% (IC 95% 50-65) {16% (n = 29) risposte complete (inclusa una risposta patologica completa) e 41% (n=74) risposte parziali}. Nei pazienti valutabili con metastasi al sistema nervoso centrale (n = 22), l'ORR è stata del 68% (IC 95% 45-86). Tra tutti i pazienti, il tempo mediano alla risposta è stato di 1,8 mesi e la durata mediana della risposta (DoR) è stata di 43,3 mesi (IC 95% 29,2-non stimabile [NE]) ad un follow-up mediano di 32,3 mesi. Gli eventi avversi correlati al trattamento (TRAE) erano prevalentemente di grado 1-2, mentre quelli di grado 3-4 si sono verificati nel 14% (n=27) dei pazienti. Le risposte sono state valutate dall'IRC.

Efficacia e sicurezza a lungo termine di larotrectinib in pazienti con carcinoma polmonare con fusione del recettore della tropomiosina chinasi (TRK) (Abstract 9056)2In un set di dati ampliato (n=30) con follow-up più lungo, Vitrakvi ha dimostrato dati di efficacia e sicurezza a lungo termine negli adulti pazienti con carcinoma polmonare avanzato con fusione TRK, compresi quelli con metastasi al sistema nervoso centrale (n = 12). I risultati incoraggiano una più ampia adozione dei test di sequenziamento di nuova generazione (NGS) per identificare i pazienti con tumori solidi che ospitano fusioni del gene NTRK, compreso il cancro del polmone. Tra i 27 pazienti adulti arruolati eleggibili per la valutazione IRC con carcinoma polmonare con fusione TRK, l'ORR è stata del 74% (IC 95% 54-89); 11% (n=3) risposte complete e 63% (n=17) risposte parziali. Tra i 12 pazienti con metastasi al sistema nervoso centrale al basale, l'ORR è stata del 67% (IC 95% 35-90), con 8 risposte parziali. La DoR mediana è stata di 33,9 mesi (IC al 95% 9,5-NE); il follow-up mediano è stato di 22,9 mesi. I TRAE riguardavano prevalentemente il grado 1-2. TRAE di grado 3-4 sono stati segnalati in 5 pazienti e comprendevano aumento di AST, aumento di ALT, mialgia e ipersensibilità.

Efficacia e sicurezza a lungo termine di larotrectinib (laro) in pazienti (pz) con carcinoma della tiroide (TC) con fusione del recettore della tropomiosina chinasi (TRK) (Abstract 6091)3Vitrakvi è stato valutato in analisi aggiornate di sottogruppi di pazienti (n=30; cut-off dei dati 20 luglio 2022) con cancro della tiroide con fusione TRK (TC). Tra quelli idonei per la valutazione dell’efficacia, il 47% (n=14) aveva NTRK1 e il 53% (n=16) aveva NTRK2. Il 50% (n=15) dei pazienti non aveva ricevuto in precedenza terapie sistemiche, il 20% (n=6) ne aveva ricevute ≥2 e il 77% (n=23) aveva ricevuto in precedenza radioiodio. L'ORR è stata del 63% (IC 95% 44-80); 10% (n=3) risposte complete e 53% (n=16) risposte parziali. Per i pazienti classificati come cancro differenziato della tiroide (DTC; n=23), l'ORR è stata del 78% (IC 95% 56-93). Per i pazienti classificati come carcinoma anaplastico della tiroide (ATC; n=7), l'ORR è stata del 14% (IC 95% 0-58). Tutti i pazienti con metastasi al sistema nervoso centrale (n=4) al basale hanno avuto una risposta parziale. Il tempo mediano alla risposta è stato di 1,9 mesi e il DoR mediano è stato di 43,3 mesi (IC al 95% 21,6-NE) ​​ad un follow-up mediano di 32,3 mesi. TRAE di grado ≥ 3, anemia e diminuzione della conta dei linfociti sono stati segnalati nel 7% (n=2) dei pazienti. Non ci sono state interruzioni del trattamento a causa dei TRAE. Le risposte sono state valutate dall'IRC.